外泌體於神經系統疾病研究
圖片來源：Delivery of siRNA to the mouse brain by systemic injection of targeted exosomes. Alvarez-Erviti, L.; Seow, Y.; Yin, H.; Betts, C.; Lakhal, S.; Wood, M.J.A. Nat. Biotechnol. 2011, 29, 341–345.
在承認移植細胞難以遷移到現有神經網絡並且其治療效果是由異質 EV 的分泌協調後，幹細胞治療的重點已從直接的細胞間相互作用轉移到旁分泌相互作用 。此外，修飾分子以使它們能夠穿過血腦屏障（BBB）的進展使外泌體成為神經疾病和精神障礙的治療候選者。Alvarex-Erviti 等人開發了載有GAPDH siRNA的神經元靶向外泌體，靜脈注射這些外泌體會導致神經元細胞中的特定基因敲除 。鑑於有證據表明外泌體可以穿過 BBB，Xin 等人通過靜脈內途徑將含有 miR-17-92 的大鼠骨髓來源的 MSC 外泌體施用於中風模型，並顯示出增強少突神經發生、神經發生和神經可塑性以及功能恢復。最近，靜脈內給藥的 MSC 外泌體已被修改以靶向大腦的特定區域。
另一個通往大腦的直接通路是鼻腔，該途徑可用於繞過 BBB 將治療劑輸送到大腦 在毛果芸香鹼(Pilocarpine)誘導的癲癇持續狀態小鼠模型中，MSC 衍生的外泌體經鼻內給藥，據報導在 6 小時內到達海馬體，在那裡它們具有神經保護和抗炎作用。佩雷茨等人，評估了 MSC-外泌體鼻內給藥對 BTBR T+tf/J (BTBR) 小鼠（一種公認的自閉症樣行為模型）的影響，並報告了男性與男性的社會互動增加，重複行為減少和母體行為改善，表明減輕自閉症譜系障礙相關症狀的治療策略。鑑於靜脈內遞送的外泌體可以穿過 BBB，洛杉磯神經病學協會的 Jordan 小組啟動了兩項針對顱面神經痛 (NCT04202783) 和神經退行性疾病驅動的抑鬱、焦慮和癡呆 (NCT04202770) 的獨立試驗。