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外泌體於癌症研究

圖片來源:Interactions Between Disseminated Tumor Cells and Bone Marrow Stromal Cells Regulate Tumor Dormancy.

翻譯文章來源:Therapeutic Features and Updated Clinical Trials of Mesenchymal Stem Cell (MSC)-Derived Exosomes  7. Cancers

chemotherapy 化療 | metastatic breast cancer 轉移性乳腺癌 | gastric cancer 胃癌|inhibition effect 抑制作用|tumor metastasis腫瘤轉移|

MSC 衍生的外泌體在癌症治療中的應用已經研究了幾年。儘管關於腫瘤進展的功能存在一些爭議,但一些報導顯示MSC EVs在腫瘤轉移中的抑制作用。2014 年,小野等人發現BM-MSC 外泌體可以抑制轉移性癌細胞增殖,從而通過 miR23b 介導的 MARCKS 抑制促進轉移性乳腺癌細胞的休眠 。MSC 外泌體還可以通過鈣/鈣調蛋白依賴性蛋白激酶 (CaM-K) 和 Raf/MEK/ERK 激酶級聯信號介導胃癌細胞耐藥性發展的變化,這將提高化療的效率 。

paclitaxel 紫杉醇|polo-like kinase-1 (PLK-1) 一種蛋白質絲氨酸/蘇氨酸激酶| intravesical 膀胱內

然而,也有研究發現MSC外泌體會加速癌細胞的遷移和癌症相關通路的表達,包括Wnt信號通路。同樣,MSC 外泌體被證明可誘導胃癌細胞中的上皮間質轉化 (EMT),並通過上調癌症生長和遷移來增強致瘤性 。在促進癌症生長的背景下,它們的血管生成特性也值得關注。因此,MSC 外泌體癌症治療有時被稱為“雙刃劍”。為了克服這一點,研究人員專注於 MSC 外泌體的貨物功能。例如,用紫杉醇(紫杉醇;PTX)處理的 MSCs 衍生的外泌體顯示出改善的腫瘤抑製作用,與紫杉醇單一處理相比,直接抑制腫瘤細胞生長,濃度可降低 1000 倍 。此外,靶向腫瘤相關基因如 polo 樣激酶 1 (PLK-1) 的 siRNA 可以加載到 MSC 衍生的外泌體中用於膀胱內治療。

pancreatic cancer 胰腺癌

因此,含有靶向致癌 Kras G12D突變的 siRNA 的 MSC 外泌體正在臨床試驗中用於治療胰腺癌 (NCT03608631)。Kras G12D突變是胰腺癌中常見的突變,是一種很有前景的治療靶點。Kalluri 小組已開發出表達 CD47 和 si- 或 sh-RNA 用於 Kras G12D的工程外泌體 (iExosomes) 。他們證明 iExosomes 抑制致癌 Kras 並提高胰腺癌小鼠模型的存活率。基於這些發現,需要在臨床試驗中評估 iExosomes 在 Kras G12D相關胰腺癌患者中的安全性和可行性。