外泌體於心血管疾病研究

圖片來源：Comprehensive Proteomic Analysis of Mesenchymal Stem Cell Exosomes Reveals Modulation of Angiogenesis via Nuclear Factor-KappaB Signaling.

翻譯文章來源：Therapeutic Features and Updated Clinical Trials of Mesenchymal Stem Cell (MSC)-Derived Exosomes 6. Cardiovascular Diseases.

cardiovascular disease 心血管疾病 | Ischemic heart disease 冠心病或缺血性心臟病 |swine 豬

儘管死亡率在過去 20 年中急劇下降，但心血管和循環系統疾病仍被認為是全球主要的死亡原因。雖然美國的主要死因是心血管疾病，但在中國，缺血性心臟病是心血管疾病的主要原因，導致死亡率居高不下。由於缺血性心髒病會導致心肌細胞壞死，研究人員將注意力集中在再生醫學對預防心血管疾病的重要性上。MSCs 分化成多種細胞類型的能力導致研究 MSCs 作為心臟組織再生和修復的主要細胞治療劑。

儘管 MSC 幹細胞治療的結果很有希望，但仍不清楚它們是如何工作的。弗雷曼等人在急性心肌梗塞後的豬心臟梗塞區，僅觀察到來自靜脈注射的 50 × 10 ⁶移植細胞的 30,000 個細胞，佔0.06% 。蒂默斯等人表明在豬心肌梗塞後 MSC 條件培養基(conditioned medium)處置保留了心臟功能，這表明 MSC 分泌物可能具有血管生成潛力。

鑑於外泌體分泌的功能取決了它們所含的物質，例如細胞因子、蛋白質、mRNA、miRNA 和 rRNA，因此已經進行了研究以確定其參與心臟再生的關鍵因素。安德森等人，鑑定了 MSC 衍生的外泌體中的 1927 種蛋白質並分析了核因子-kappaB；信號傳導作為 MSC 誘導的血管生成的關鍵介質。在大鼠心肌梗塞模型中，發現 MSC 外泌體的心臟保護作用是由 miR-21 介導的，通過 PTEN/Akt 通路增強細胞存活。最近的一項研究報導，含有 miR-25-3p 的 MSC 外泌體通過降低 EZH2、H2K27me3 和 SOCS3 具有心臟保護作用，通過定位導致凋零死亡的蛋白和炎症基因來減輕心肌梗塞。根據 MSC 衍生的外泌體促進中風後血管生成重塑和功能恢復，伊斯法罕醫科大學最近的一項臨床研究正在探索使用承載 miR-124 的 MSC 衍生的外泌體來改善急性中風患者的血管生成（NCT03384433）